En couple depuis quinze ans, Martine et Olivier sont parents de trois jeunes enfants. Emportés par le tourbillon de leur quotidien, ils ont laissé le temps et la routine les éloigner peu à peu. Dans l’espoir de surprendre son homme pour ainsi raviver la flamme, Martine décide de lui faire une proposition des plus alléchantes. Elle lui offre de réaliser son plus grand fantasme : inviter une autre femme à se joindre à leurs ébats amoureux.

Depuis la mort de sa femme, Olivier n’est plus que l’ombre de lui-même. Lorsque la pression se fait trop forte, il trouve refuge chez Joëlle, son ex-belle-soeur avec qui il a la sensation de pouvoir partager son deuil. Fiancée avec Éric depuis quelques années, Joëlle a mis l’idée du mariage de côté dès que sa soeur est tombée malade, secrètement anxieuse à l’idée de développer le même cancer. Lorsqu’elle se décide à aborder le sujet avec son amoureux, elle découvre qu’il a une liaison.

Lorsqu’Olivia, loyale employée d’une grande entreprise, apprend qu’un poste en communication est créé à l'interne, elle se sent interpellée. « C’est pour moi, ça ! » Cependant, sa patronne tient à ce que ce soit un homme qui occupe le poste.

Les héroïnes de Tu peux toujours courir sont de retour! Toujours passionnée par le sport, Maud possède maintenant une entreprise d’entraînement florissante. Côté amours, c’est une autre histoire! Après avoir fréquenté Samuel Côté (alias Amour-Propre), suivi de Manuel Gauthier, un mannequin volage, Maud est bien déterminée à rester célibataire. Jusqu’à ce qu’elle rencontre Colin, un séduisant Américain adepte de course… Pourrait-elle encore tomber amoureuse?

À l'aube de la quarantaine, Claire Aubry remet tout en question. Son rythme de vie endiablé, son mariage, sa condition de mère, sa carrière d'infirmière... A-t-elle vraiment eu la liberté de choisir sa réalité, ou est-ce plutôt le destin qui a déterminé le cours des choses? Par un étrange phénomène se manifestant en l'espace d'une nuit, Claire sera catapultée dans des vies alternatives qui auraient pu être la sienne si elle avait emprunté des chemins différents.