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Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.

Sherlock Holmes und Dr. Watson bereiten sich auf eine Reise nach Birmingham vor, um die dortige Polizei bei einem schwierigen Fall zu unterstützen. Jedoch werden sie überraschend von einem mutmaßlichen Klienten aufgehalten. Der junge Mann aus Amerika bittet Holmes um Hilfe, doch dann geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle.

Wenige Tage vor Weihnachten erscheint Inspektor Lestrade in der Baker Street und bittet Holmes um Unterstützung in einem mysteriösen Mordfall. Die überaus schwierigen und gefährlichen Ermittlungen führen in ein altes katholisches Kloster in Middlesex, in dem der Teufel sein Unwesen zu treiben scheint.

Als in einer Londoner Opiumhöhle der chinesische Betreiber ermordet wird, bittet Inspektor Lestrade Sherlock Holmes um Hilfe. Dieser ist jedoch gerade nicht im Vollbesitz seiner kriminalistischen Fähigkeiten, weswegen Dr. Watson die Ermittlungen aufnimmt. Doch am Tatort gibt es eine bizarre Überraschung.

Holmes und Watson nehmen in Auftrag des britischen Geheimdienstes als Diplomaten getarnt an der Berliner Kongokonferenz teil. Als jedoch ein hochrangiger Repräsentant einer europäischen Großmacht spurlos verschwindet, droht der Kongress zu scheitern. Der deutsche Kanzler Bismarck bittet Holmes nachdrücklich um Hilfe.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden mit der Aufklärung eines sonderbaren Giftmordes beauftragt. Obwohl die Zusammenhänge von Opfer, Tat und Motiv einige Rätsel und Überraschungen beinhalten, kommt Holmes der Lösung Schritt für Schritt näher. Doch dann gerät er selbst in höchste Gefahr.

In der britischen Botschaft in Brüssel befindet sich ein Maulwurf unter dem Personal, der bereits wichtige Geheimpapiere zur Kolonialpolitik entwendet hat. Um eine diplomatische und internationale Krise zu verhindern, reisen Holmes und Watson inkognito nach Belgien, wo sie dem Verräter das Handwerk legen wollen.

Dies ist der vierte Band von den neuen Abenteuer des Sherlock Holmes: Über Jahre hinweg begleitete Dr. John H. Watson seinen Freund und Kompagnon Sherlock Holmes bei der Aufklärung einer Vielzahl von Verbrechen und Geheimnissen. Beginnend mit den 1880er Jahren und in das 20. Jahrhundert hineinragend, stellte Holmes seinen Status als brillantester und erfolgreichster Detektiv der Welt immer wieder unter Beweis. Davon zeugen die schriftlichen Notizen Watsons, die dieser gewissenhaft angelegt hat, und in denen von den Abenteuern von Sherlock Holmes erzählt wird.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von Inspektor Lestrade zu einem Fall am Court Theatre hinzugezogen: Ein prominenter Schauspieler der Londoner Shakespeare-Gesellschaft wurde nach einer Probe leblos auf der Bühne gefunden.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von Scotland Yard um Hilfe gebeten: In einem Londoner Nobellokal wurde der Chefkoch ermordet. Wirklich irritierend ist allerdings die Vorgehensweise des Täters, die an Perfidie und Grausamkeit kaum zu überbieten ist.

Bei Scotland Yard ist ein Kollege der französischen Polizei zu Gast: Dr. Bertillon stellt sein modernes biometrisches Erfassungssystem vor. Schon bald kommt die kriminaltechnische Neuerung auch Sherlock Holmes und Dr. Watson in die Quere.

Als Dr. Watson dem Begräbnis eines Kollegen beiwohnt, wird er von einem Fremden angesprochen, der sich als Anwalt Gabriel Utterson vorstellt. Dieser bittet ihn und Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Sein Freund und Klient, Dr. Henry Jekyll, steht offenbar unter dem verderblichen Einfluss eines gewissen Edward Hyde, der zudem für den Mord an einem Parlamentsabgeordneten verantwortlich sein dürfte.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden zu einer Ausstellungseröffnung ins British Museum eingeladen. Während sie und die anderen Gäste die Exponate aus dem präkolumbischen Mittelamerika der Maya und Azteken betrachten, kommt es jedoch zu einem seltsamen Zwischenfall. Der Museumsdirektor bittet Holmes, die mysteriösen Vorgänge aufzuklären.

Eigentlich wollen Sherlock Holmes und Dr. Watson im Zuge ihres Wien-Aufenthalts einen geruhsamen Nachmittag im Tiergarten Schönbrunn verbringen, doch es kommt anders: Im Reptilienhaus wird eine Leiche gefunden - und die Täter sind nicht die Krokodile.

Eines Tages wird Sherlock Holmes von einem prominenten Klienten aufgesucht: Der Physiker und Erfinder Nikola Tesla engagiert Holmes und Watson, um für seine Sicherheit zu sorgen. Er fühlt sich verfolgt und bedroht, was Watson jedoch zunächst als Paranoia einstuft.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in eine südenglische Küstenstadt, wo mutmaßlich ein besonders grausamer Doppelmord geschehen ist. Bei der Untersuchung der verstümmelten Leichen ergibt sich jedoch eine Spur, die ins Meer führt und einen unerwarteten Täter suggeriert.

Beim Staatsbesuch eines indischen Maharadschas in London kommt es zu einem Zwischenfall: Der in einem Reisekäfig mitgebrachte Königstiger bricht aus und tötet einen Minister. Sherlock Holmes wird beauftragt, die Hintergründe zu untersuchen.

Professor Troy, ein Experte für die Artussage und Gralslegende, wird entführt, während er an einem geheimen Regierungsprojekt arbeitet. Sherlock Holmes und Dr. Watson müssen ihn rasch finden und verhindern, dass der Heilige Kelch in die falschen Hände gerät.

Sherlock Holmes erhält von der britischen Regierung einen heiklen Geheimauftrag: König Cetshwayo, Repräsentant der Zulu-Volkes aus Südafrika, wurde während seines London-Aufenthaltes vergiftet. Es braucht rasche und diskrete Ermittlungen.

Der berühmte Erfinder und Unternehmer Alfred Nobel ist verstorben. Sein letzter Wille beinhaltet die Gründung einer Stiftung zur Förderung der Wissenschaft und des Friedens. Als dieses Testament jedoch spurlos verschwindet, muss Sherlock Holmes nach Stockholm reisen.