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A Londres, en 1894, Sherlock Holmes est menacé de mort par un homme de main de son ennemi juré, Moriarty. Le Docteur Watson et Holmes décident de tendre une embuscade à l'assassin, en se postant dans une maison vide face au 221b Baker Streets, résidence de Holmes. À la fenêtre du célèbre logis, un buste en cire trompera un éventuel assaillant. Mais cette nuit leur réservera bien des surprises.

Miss Alice Turner demande l'aide de Sherlock Holmes pour qu'il vienne disculper son fiancé que tout semble accuser du meurtre de son propre père. On l'a vu se disputer avec lui, mais il clame son innocence. L'enquête minutieuse de Sherlock Holmes permet de définir les caractéristiques de l'assassin. Le moins que l'on puisse dire est que les résultats de l'enquête de Holmes vont surprendre tout ce petit monde.

Le docteur James Hardcastle se remet difficilement d'une tuberculose, et doit impérativement partir quelques mois en convalescence.

Le détective Sherlock Holmes raconte au docteur Watson l'une de ses plus fameuses enquêtes, qui avait trait aux circonstances de la mort de Fitzroy McPherson, retrouvé en costume de bain et le corps couvert de marques rouges. Avant de mourir, il s'était écrié : "La crinière du lion !". Comment Holmes est-il parvenu à résoudre cette énigme ?

John Mason, entraîneur de chevaux de course, informe Sherlock Holmes que son patron, Sir Robert Norberton, est sur les nerfs depuis qu'il sait que son avenir dépend entièrement du classement de son cheval dans le derby. Il a très peur qu'il ne passe un événement très grave dans les prochains jours... Sherlock Holmes, aidé du fidèle Dr Watson, décide d'intervenir avant qu'il ne soit trop tard.

Sir Trelawney Hope, secrétaire aux affaires européennes, l'équivalent d'un ministre des affaires étrangères, se rend de toute urgence chez Sherlock Holmes avec le premier ministre, Lord Bellinger. En effet, on lui a volé une lettre de la plus haute importance, écrite par un souverain étranger. Elle contient un important secret d'Etat. La sécurité de l'empire britannique est en jeu si cette lettre tombe entre de mauvaises mains.

Reginald Musgrave, héritier d'une vieille famille de la noblesse britannique, surprend son maître d'hôtel, Brunton, examinant le "rituel des Musgrave", un ensemble de questions et de réponses qui permet de déterminer un endroit secret du domaine. La disparition de Brunton, l'hystérie de la femme de chambre qui disparaît aussi, amènent Lord Musgrave à consulter Sherlock Holmes.

Un jeune homme se souviendra longtemps de sa nuit du 13 décembre 1894. Ce soir-là, affamé, pauvre et sortant de prison, personne ne veut l'employer et il erre de ville en village. Il se résout à commettre un cambriolage dans une vaste bâtisse, cossue et isolée. Ce jeune homme désespéré pense trouver de quoi survivre quelques temps. Mais tout ne se passe pas comme prévu.

Lorsque le narrateur se rend à Paris pour passer quelque jours chez un ami de longue date, le très riche et excentrique Lionel Dacre, il découvre la confortable demeure d'un passionné d'occultisme et de mystère.

Entre toutes les sciences qui existaient, celles qui passionnaient le Professeur von Baumgarten se rapportaient à la psychologie et aux rapports imprécis entre l'esprit et la matière. Depuis de nombreuses années, un problème le tracassait. Toutes ses expériences, toutes ses théories tournaient autour d'un seul point. Cent fois par jour, le Professeur se demandait si un esprit humain pouvait quitter son corps quelque temps et le réintégrer ensuite.

John Garrideb informe Sherlock Holmes qu'un richissime américain du nom de Garrideb vient de mourir. Une seule condition pour hériter de sa fortune : trois autres personnes portant le même nom doivent se présenter en même temps. Ayant déjà localisé un Nathan Garrideb, il demande à Holmes son aide pour en trouver un troisième. Très vite, Sherlock Holmes se rend compte qu'il est peut-être manipulé.

Invité chez un ami, Victor Trevor, Holmes est témoin d'une dispute entre un vieux marin appelé Hudson qui s'en alla en proférant des menaces, et le père de son ami, le juge Trevor. Peu de temps après, celui-ci reçoit un mystérieux message dont la lecture le fit mourir et dont Sherlock Holmes essaye de résoudre cette étrange énigme.

Sherlock Holmes est contacté par Robert Ferguson au sujet d'une affaire qui ressemble fort à une affaire de vampire : sa femme a récemment été surprise en train de mordre le cou de leur jeune enfant.

M. Hilton Soames, directeur d'un collège universitaire, responsable d'une épreuve de grec importante pour l'octroi d'une bourse, a constaté qu'elle avait été consultée par un mystérieux visiteur qui avait laissé des preuves de son passage. L'aide d'Holmes est demandée. Il pose des questions, se rend sur les lieux, reconstitue les événements. Trois étudiants modèles sont suspects. Lequel est le coupable ?

Sherlock Holmes, le docteur Watson et l'inspecteur Lestrade de Scotland Yard rendent visite à Mme Susan Cushing qui vient de recevoir par la poste un bien étrange colis : deux oreilles humaines dans une boîte en carton. Ce mystérieux envoi est-il le point final d'un meurtre ? Sherlock Holmes arrivera-t-il à percer le mystère de cette macabre découverte ?

Sherlock Holmes doit enquêter d'urgence sur le très étonnant changement de comportement du professeur Presbury. En effet, depuis ses fiançailles avec la jeune et belle Alice Morphy, Presbury a une attitude qui déroute son entourage. Quelle peut être la cause de cette étrange attitude ?

Parmi les meilleurs souvenirs des premières leçons d'initiation à l'histoire, ceux qui se rapportent au château féodal tiennent une place privilégiée.

En 1899, un jeune médecin est appelé à l'aide par un lointain parent. Cet oncle, qui est un ancien chirurgien dans l'armée britannique aux Indes, dépérit peu à peu, victime de phénomènes terrifiants dont il refuse au début de parler. Il finit par avouer qu'il est visité chaque nuit par le fantôme d'un Hindou qui vient réclamer la main qu'il lui a coupée lors d'une opération médicale. Le jeune médecin a peut-être une idée pour mettre fin à cette étrange malédiction nocturne.

L'inspecteur Lestrade demande à contrecœur un soutien à Sherlock Holmes pour résoudre une affaire où l'on retrouve brisés des bustes en plâtre de Napoléon...

En août 1914, à la veille de la Première Guerre Mondiale, Von Bork, un dangereux espion allemand basé en Angleterre, achève de rassembler d'importantes informations sur la défense britannique. Il s'apprête à récupérer les codes de transmission les plus secrets de l'armée britannique. Mais dans cette sombre histoire d'espionnage, Sherlock Holmes veille à protéger son pays, à une place que l'on ne soupçonnait pas.